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체중 감량을 위한 GLP-1 기반 치료법: 메커니즘, 효능 및 연구 발전

1. 작용 기전

글루카곤 유사 펩타이드-1(GLP-1)이다인크레틴 호르몬음식 섭취에 반응하여 장 L세포에서 분비됩니다. GLP-1 수용체 작용제(GLP-1 RA)는 여러 대사 경로를 통해 이 호르몬의 생리적 효과를 모방합니다.

  1. 식욕 억제 및 지연된 위 배출

    • 시상하부의 포만 중추(특히 POMC/CART 뉴런)에 작용하여 배고픔을 감소시킵니다.

    • 위장 비우기를 느리게 하여 포만감을 오래 지속시킵니다.

  2. 인슐린 분비 증가 및 글루카곤 방출 감소

    • 포도당 의존적 방식으로 인슐린을 분비하도록 췌장 β 세포를 자극합니다.

    • 글루카곤 분비를 억제하여 공복 및 식후 혈당 수치를 모두 개선합니다.

  3. 에너지 대사 개선

    • 인슐린 민감도를 높이고 지방 산화를 촉진합니다.

    • 간 지방 합성을 감소시키고 지질 대사를 개선합니다.

2. 주요 GLP-1 기반 체중 감량제

의약품 주요 지표 관리 평균 체중 감량
리라글루티드 2형 당뇨병, 비만 매일 주사 5~8%
세마글루타이드 2형 당뇨병, 비만 주간 주사 / 경구 10~15%
티르제파티드 2형 당뇨병, 비만 주간 주사 15~22%
리타트루티드 (시험 중) 비만(비당뇨병) 주간 주사 최대 24%

경향:약물의 진화는 단일 GLP-1 수용체 작용제 → 이중 GIP/GLP-1 작용제 → 삼중 작용제(GIP/GLP-1/GCGR) 순으로 진행되고 있습니다.

3. 주요 임상 시험 및 결과

세마글루타이드 – STEP 시험

  • 1단계(NEJM, 2021)

    • 참가자: 당뇨병이 없는 비만 성인

    • 복용량: 주 2.4mg (피하주사)

    • 결과: 평균 체중 감소14.9%68주차 대비 위약군 2.4%

    • 참가자의 약 33%가 20% 이상의 체중 감량을 달성했습니다.

  • 5단계(2022)

    • 2년 이상 체중 감량이 지속되었고, 심장대사 위험 요인이 개선되었습니다.

티르제파티드 – SURMOUNT & SURPASS 프로그램

  • SURMOUNT-1(NEJM, 2022)

    • 참가자: 당뇨병이 없는 비만 성인

    • 복용량: 5mg, 10mg, 15mg 주 1회

    • 결과: 평균 체중 감소15~21%72주 후 (용량에 따라 다름)

    • 약 40%가 25% 이상의 체중 감량을 달성했습니다.

  • SURPASS 시험(당뇨병 환자)

    • HbA1c 감소: 최대2.2%

    • 동시 평균 체중 감소10~15%.

4. 추가적인 건강 및 대사 이점

  • 감소혈압, LDL-콜레스테롤, 그리고트리글리세리드

  • 감소내장그리고간 지방(NAFLD 개선)

  • 위험 감소심혈관 질환(예: 심근경색, 뇌졸중)

  • 전당뇨병에서 2형 당뇨병으로의 지연된 진행

5. 안전 프로필 및 고려 사항

일반적인 부작용(보통 경미함에서 중등도):

  • 메스꺼움, 구토, 복부팽창, 변비

  • 식욕 부진

  • 일시적인 위장 불편감

주의 사항 / 금기 사항:

  • 췌장염 또는 수질성 갑상선암 병력

  • 임신과 모유 수유

  • 내약성 향상을 위해 점진적인 용량 조절이 권장됨

6. 향후 연구 방향

  1. 차세대 다중작용제:

    • GIP/GLP-1/GCGR을 표적으로 하는 삼중 작용제(예:리타트루티드)

  2. 경구 GLP-1 제형:

    • 고용량 경구 세마글루타이드(최대 50mg) 평가 중

  3. 복합 치료법:

    • GLP-1 + 인슐린 또는 SGLT2 억제제

  4. 더 광범위한 대사 지표:

    • 비알코올성 지방간 질환(NAFLD), 다낭성 난소 증후군(PCOS), 수면 무호흡증, 심혈관 예방

7. 결론

GLP-1 기반 약물은 당뇨병 관리에서 포괄적인 대사 및 체중 관리로의 패러다임 전환을 의미합니다.
다음과 같은 에이전트와 함께세마글루타이드그리고티르제파티드수술 없이 체중을 20% 이상 감량하는 것이 가능해졌습니다.
앞으로 다중 수용체 작용제가 효능, 내구성, 심장대사적 이점을 더욱 향상시킬 것으로 기대됩니다.


게시 시간: 2025년 10월 11일