발기부전 치료제 바르데나필 디하이드로클로라이드 224785-91-5

약리학적 작용
이 약물은 포스포디에스테라제 5형(PDE5) 억제제입니다. 이 약물을 경구 투여하면 발기부전 남성 환자의 발기 품질과 지속 시간을 효과적으로 개선하고 성생활 성공률을 향상시킬 수 있습니다. 음경 발기의 시작과 유지는 해면체 평활근 세포의 이완과 관련이 있으며, 고리형 구아노신 일인산(cGMP)은 해면체 평활근 세포의 이완을 매개하는 물질입니다. 이 약물은 포스포디에스테라제 5형을 억제하여 cGMP의 분해를 방지하고, cGMP 축적, 해면체 평활근 이완 및 음경 발기를 유도합니다. 포스포디에스테라제 동위효소 1, 2, 3, 4, 6과 비교했을 때, 이 약물은 5형 포스포디에스테라제에 대한 높은 선택성을 보입니다. 일부 자료에 따르면, 이 약물의 5형 포스포디에스테라제에 대한 선택성과 억제 효과는 다른 5형 포스포디에스테라제 억제제보다 우수합니다. 인산디에스테라아제 억제제의 종류는 적습니다.

약효 및 응용 분야

1. CYP 3A4 억제제(리토나비르, 인디나비르, 사퀴나비르, 케토코나졸, 이트라코나졸, 에리스로마이신 등)와 병용 시, 간에서 이 약의 대사를 억제하여 혈장 농도를 증가시키고 반감기를 연장시키며, 저혈압, 시력 변화, 두통, 안면 홍조, 음경지속증과 같은 이상반응 발생률을 증가시킬 수 있습니다. 이 약은 리토나비르 및 인디나비르와 병용 투여를 피해야 합니다. 에리스로마이신, 케토코나졸, 이트라코나졸과 병용 투여 시, 이 약의 최대 용량은 5mg을 초과해서는 안 되며, 케토코나졸과 이트라코나졸의 최대 용량은 200mg을 초과해서는 안 됩니다.
2. 질산염을 복용하거나 일산화질소 공여 요법을 받는 환자는 이 약물의 병용 사용을 피해야 합니다. 이 약물의 작용 기전은cGMP 농도를 증가시켜 항고혈압 효과와 심박수를 증가시킵니다. α-수용체 차단제와 병용 시 항고혈압 효과를 증강시켜 저혈압을 유발할 수 있습니다. 따라서 α-수용체 차단제를 사용하는 환자에게는 이 약의 사용이 금지됩니다. 중지방 식이(지방 칼로리의 30%)는 이 약 20mg 단회 경구 투여의 약동학에 유의한 영향을 미치지 않았으며, 고지방 식이(지방 칼로리의 55% 이상)는 이 약의 최고 농도 시간을 연장하고 혈중 농도를 감소시킬 수 있습니다. 최고 농도는 약 18%입니다.

약동학
경구 투여 후 빠르게 흡수되며, 경구 정제의 절대 생체이용률은 15%이고, 피크에 도달하는 평균 시간은 1시간(0.5-2시간)입니다. 경구 용액 10mg 또는 20mg의 경우, 평균 피크 시간은 0.9시간과 0.7시간이고, 평균 피크 혈장 농도는 각각 9µg/L와 21µg/L이며, 약물 효과 지속 시간은 1시간에 이를 수 있습니다. 이 약물의 단백질 결합률은 약 95%입니다. 20mg의 단일 경구 투여 후 1.5시간 후, 정액 내 약물 함량은 투여량의 0.00018%입니다. 이 약물은 주로 간에서 시토크롬 P450(CYP) 3A4에 의해 대사되고, 소량은 CYP 3A5와 CYP 2C9 동종효소에 의해 대사됩니다. 주요 대사체는 이 약물의 피페라진 구조가 탈에틸화되어 형성된 M1입니다. M1은 또한 포스포디에스테라제 5(총 효능의 약 7%)를 억제하는 효과가 있으며, 혈중 농도는 모 화합물의 약 26%입니다. 또한, 추가 대사가 가능합니다. 대사체 형태로 변과 소변으로 배출되는 약물의 비율은 각각 약 91~95%와 2~6%입니다. 전체 청소율은 시간당 56L이며, 모 화합물과 M1의 반감기는 모두 약 4~5시간입니다.